Анализ крови на криоглобулины: что это такое, значение диагностики, показания, подготовка

В организме человека присутствует масса белков, образующихся при определенных заболеваниях и являющихся маркерами различных патологий. Анализы на эти белки позволяют установить нарушение, оценить риск осложнений и установить схему лечения. Одними из таких белков являются криоглобулины, рассмотрим, что это такое и при каких состояниях возникает повышение.

Криоглобулины выступают как аномальные белки, иммуноглобулины классов A, G и M, имеющие характерную черту осаждаться с образованием преципитатов при температуре ниже 37 градусов (явление преципитации), и возникающие в организме при различных патологических заболеваниях.

Сыворотка, включающая криоглобулин, при снижении температуры превращается в коллоидную массу. Также кровь в сосудах человека при охлаждении становится вязкой, что способствует закупорке сосудов и повреждению тканей и клеток. Развиваются: гипоксия, тромбозы, васкулиты, воспаления, некрозы.

Присутствие криоглобулинов обычно протекает наряду с ускорением СОЭ, системным ревматологическим процессом и его гиперактивностью.

Анализ крови на криоглобулины: что это такое, значение диагностики, показания, подготовкаРазличают следующие типы криоглобулинов:

  1. Моноклональные (иммуноглобулин М, G, редко А), продуцируется при лимфопролиферативных заболеваниях;
  2. Смешение моноклональных (IgM) и поликлональных (IgG) белков;
  3. Поликлональные (иммуноглобулины M и G).

Не стоит путать с «холодовыми агглютининами».

Они представляют собой иммуноглобулины, способные активнее соединяться с эритроцитарными антигенами при температуре менее 37 градусов. А криоглобулины, как вы поняли, это иммуноглобулины, которые при такой температуре преципитируют (падают).

И они не конъюгируют (соединяются) с эритроцитарными антигенами, как холодовые агглютинины.

Анализ на криоглобулины

Показывает наличие иммуноглобулинов в крови и помогает выявить у больного патологический воспалительный процесс, чтобы своевременно начать терапию.

Анализ проводится при состояниях, ассоциированных с циркулированием в крови криоглобулинов.

  • Аутоиммунные заболевания и патологии, в основе которых лежит аутоиммунная этиология(ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия, миастения и дерматомиозит, саркоидоз, болезнь Шегрена, псориаз, гломерулонефрит);
  • Вирусные инфекции (гепатиты А, В и С, инфекционный мононуклеоз, ВИЧ-инфекция, цитомегаловирусная инфекция, герпес);
  • Лимфопролиферативные заболевания крови (множественная миелома, хронический лимфолейкоз, неходжскинские лимфомы, лимфома Ходжкина);
  • Некоторые инфекционные заболевания (сифилис, эндокардит, абсцессы);
  • Симптомы криоглобулинемии (подкожные кровоизлияния, геморрагическая сыпь, артралгия, периферическая полинейропатия, гепатоспленомегалия, синдром Рейно, проявляющийся болью, бледностью, онемением и зябкостью рук и ног).
  • Наследственная предрасположенность к криоглобулинемии (научно доказано, что изменения в определенных локусах хромосом повышают риск, также способствует пожилой возраст, обезвоживание, охлаждение, гормональные сбои).

Читайте так же:  Все про анализ на аллергены у ребенка

Целью исследования является подтверждение или исключение криоглобулинемии.

Включает общие рекомендации:

  1. Анализ сдается натощак, поэтому с утра не завтракать, исключить кофе и чай, пить только воду;
  2. Накануне исследования не перегружать организм пищей, не злоупотреблять жирным, соленым и острым, исключить алкоголь;
  3. Не курить перед исследованием в течение 3-х часов;
  4. Избегать стресса и волнения перед сдачей;
  5. По возможности прекратить прием лекарственных препаратов;
  6. Не проходить накануне физиотерапевтические и иные процедуры;
  7. При простуде лучше отложить исследование.

Как проводится исследование

Анализ проводится методом осаждения белков под воздействием низких температур. Кровь отбирается предварительно нагретым шприцем, далее пробирку термостатируют при 37 градусах для избежания преципитации. Перед исследованием отбирают сыворотку, охлаждают ее до 4 градусов, для выпадения криоглобулинов в осадок. Далее исследуют преципитаты.

Срок выполнения составляет от трех до девяти дней, в зависимости от типа медицинского учреждения.

Расшифровка и нормы

Анализ крови на криоглобулины: что это такое, значение диагностики, показания, подготовкаИнтерпретацию результатов должен проводить квалифицированный специалист. Следует помнить, что результаты анализа не являются основополагающими для постановки диагноза, необходимо проводить параллель с данными других анализов и инструментальных обследований. Расшифровка проводится относительно общепринятых норм криоглобулинов в крови здорового человека.

В норме результат отрицательный, в крови не обнаружены.

При количественном тесте результат не должен превышать 80 мкг/мл. Такой низкий показатель не нарушает жизнедеятельность и здоровье организма. С возрастом показатель может повышаться.

Показатель, не превышающий норму, не исключает основное заболевание, необходимо назначить дополнительное обследование.

Отклонения от нормы

Анализ крови на криоглобулины: что это такое, значение диагностики, показания, подготовкаПреципитация лежит в основе криоглобулинемии.

Пусковым механизмом патогенеза является взаимодействие антигена с иммунной системой организма и выработка иммуноглобулинов по причине активации В-лимфоцитов.

Это дает начало образованию преципитатов и отложению их на стенках сосудов. В ответ на это активируется система комплемента, что провоцирует повреждение стенки сосудов и воспаление.

На повреждение активируется система гемостаза и тромбоциты, возникают тромбы в местах повреждения.

Преципитация – это показатель нарушения в иммунной системе, чтобы от нее избавиться, необходимо воздействовать на основную причину – заболевание, лежащее в основе.

Читайте так же:  Узнаем все про пониженный уровень ферритина

Пониженная концентрация не является патологией, она свидетельствует о здоровье организма.

Криоглобунемия

Состояние, сопровождающееся повышением значения криоглобулинов. По этиологии выделяют первичную (эссенциальная, идиопатическая) и вторичную (ассоциированную с заболеваниями). В зависимости от типа белков, различают следующие типы криоглобулинемий:

  1. Первый тип (простая моноклональная криоглобулинемия) составляет до 25% от всех типов. Обнаруживается в связи с лимфопролиферативными заболеваниями крови. Протекает с поражением кожи, почек и нервной системы.
  2. Второй тип (смешанная моноклональная криоглобулинемия) до 60% от всех типов. Ассоциирована с гепатитом С. Поражение кожи, печени, почек, синдром Рейно.
  3. Третий тип (смешанная поликлональная криоглобулинемия) до 50% от всех типов. Ассоциируется с бактериальными и вирусными инфекциями, коллагенозами. Проявляется геморрагической сыпью (пурпурой), холодовая крапивница, синдромом Рейно, повреждением почек и нервной системы.

Анализ крови на криоглобулины: что это такое, значение диагностики, показания, подготовка Поражение кожи характеризуется геморрагической сыпью, на голенях и бедрах, сопровождается крапивницей.

Анализ крови на криоглобулины: что это такое, значение диагностики, показания, подготовкаПосле исчезновения остается гиперпигментация. Синдром Рейно включает парестезии, зябкость ног и рук, цианоз, возникают язвы и некрозы, гангрены.

  • Поражение почек проявляется протеинурией, нефротическим синдромом, микрогематурией, почечной недостаточностью.
  • Характерным признаком является поражение мелких суставов, сопровождающееся болью и отеком.
  • Заболевания, сопровождающиеся криоглобулинемией:
  • Лимфопролиферативные:
  • Хронический лимфолейкоз – злокачественная опухоль, характеризующаяся накоплением атипичных лимфоцитов;
  • Миеломная болезнь – злокачественная опухоль, развивающаяся из плазматических клеток;
  • Неходжскинская лимфома – группа злокачественных опухолей, поражающих лимфатическую систему;
  • Лимфома Ходжкина – лимфогранулематоз, злокачественная опухоль, характеризующаяся наличием гигантских клеток Березовского-Штернберга;

Аутоиммунные заболевания:

  • Ревматоидный артрит –системное заболевание соединительной ткани, протекающее с поражением мелких суставов;
  • Системная красная волчанка – тяжелое заболевание соединительной ткани, поражающее кожу и органы;
  • Дерматомиозит – системное заболевание, проявляющееся преимущественно воспалением в поперечно-полосатой и гладкой мускулатуре;
  • Миастения – аутоиммунное заболевание, сопровождающееся патологически повышенной утомляемостью мышц;
  • Псориаз – заболевание аутоиммунной природы, поражающее кожу;
  • Болезнь Шегрена – системное аутоиммунное заболевание, поражающее слюнные и слезные железы;
  • Склеродермия – диффузное системное поражение суставно-мышечного аппарата, внутренних органов и сосудов;
  • Васкулиты – группа заболеваний, протекающих с поражением и воспалением сосудов;
  • Гломерулонефриты – поражение почечных клубочков, в основе которого лежит иммунное повреждение.

Читайте так же:  Все про анализ крови при онкологии крови

Инфекционные заболевания:

  • Гепатиты А, В, С – инфекционные заболевания вирусной этиологии, проявляющиеся поражением печени и желтухой;
  • Инфекционный мононуклеоз – заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна-Барра, и протекающее с лихорадкой, поражением лимфоузлов, печени и селезенки;
  • Цитомегаловирусная инфекция;
  • Сифилис;
  • Инфекционный эндокардит.

Профилактика криоглобулинемии включает в себя первичную профилактику заболеваний, лежащих в основе повышения, и вторичную, предусматривающую развитие осложнений и рецидивов.

Где сдать

В Москве:

  • АВС Медицина на проспекте Андропова, на Голубинской, .
  • Клиника Семейная на Хорошевском шоссе, на Каширском шоссе, На Сергия Радонежского, на Фестивальной, на Университетском проспекте, на Героев Панфиловцев, на Большой Серпуховской.
  • К+31 Петровские Ворота.
  • МЦ в Марьино на Люблинской.
  • Клиника Столица на Арбате, на Юго-Западной, на Ленинском проспекте, на Летчика Бабушкина.
  • Семейный доктор на Миусской, на Усачева, на Бауманской.
  • КДС Клиник.

Цены варьируются от 500 до 2100 рублей.

В Санкт-Петербурге:

  • ИнтраМед на Савушкина.
  • АтлантМед на Варшавской.
  • Клиника Благодатная.
  • ФГБУ КДЦ с поликлиникой.
  • НИИ СП им. И.И.Джанелидзе.
  • MEDEM на Марата.
  • Клиническая ревматологическая больница №25.
  • СПГМУ им. И.П.Павлова.
  • Военно-медицинская академия им. С.М.Кирова.
  • Личный доктор.
  • Будь здоров на Лиговском.
  • Клиника ОСМ.
  • Диона.

Цены находятся в пределах от 310 до 2000 рублей.

Прогноз криоглобулинемии зависит от тяжести поражения органов и успешности реабилитации пациента. Залогом нормальных значений криоглобулина будет являться предупреждение и правильное лечение сопутствующего заболевания.

Источник: https://1pokrovi.ru/analizy-krovi/krioglobuliny.html

Криоглобулины

Анализ крови на криоглобулины: что это такое, значение диагностики, показания, подготовка Анализ крови на криоглобулины: что это такое, значение диагностики, показания, подготовка

Криоглобулины – белки плазмы, выпадающие осадком при температуре ниже 37° C. Повышение уровня преципитатных иммуноглобулинов в плазме приводит к развитию криоглобулинемии.

Анализ выполняется с целью диагностики данного нарушения, показан пациентам с васкулитом, вирусным гепатитом, гломерулонефритом, аутоиммунными заболеваниями, предрасположенностью к множественной миеломе, лейкозу.

Кровь забирается из вены, исследование выполняется методом осаждения белков низкими температурами. Нормальный результат – отрицательный. Сроки выполнения теста составляют 7-9 дней.

Анализ крови на криоглобулины: что это такое, значение диагностики, показания, подготовка

Криоглобулины – белки плазмы, выпадающие осадком при температуре ниже 37° C. Повышение уровня преципитатных иммуноглобулинов в плазме приводит к развитию криоглобулинемии.

Анализ выполняется с целью диагностики данного нарушения, показан пациентам с васкулитом, вирусным гепатитом, гломерулонефритом, аутоиммунными заболеваниями, предрасположенностью к множественной миеломе, лейкозу.

Кровь забирается из вены, исследование выполняется методом осаждения белков низкими температурами. Нормальный результат – отрицательный. Сроки выполнения теста составляют 7-9 дней.

Криоглобулины по происхождению и функциям схожи с антителами, они способны связываться с антигенами вирусов, бактерий и собственного организма пациента. Иммунные комплексы не выводятся из организма, а осаждаются, образуя коллоидную массу.

Читайте также:  Анализ крови на гормоны щитовидной железы: как сдавать, подготовка, расшифровка

Вязкость крови увеличивается, активируется система комплемента – развивается криопатия, которая приводит к ангиитам, ишемии тканей, кровоизлияниям на коже. Частыми причинами преципитации белков являются инфекции: ВИЧ, гепатит B, C, герпес, цитомегалия, сифилис, эндокардит.

Определение криоглобулинов является высокочувствительным методом диагностики криопатий, но его данные не указывают на причину нарушения.

Показания

Преципитатные белки плазмы – показатель нарушения функций иммунной системы, ее ответная реакция на развитие аутоиммунных процессов, вирусных, бактериальных инфекций. Анализ назначается для диагностики криопатии и ассоциированных с ней заболеваний. Показания:

  • Симптомы криоглобулинемии . Исследование выполняется при жалобах на повышенную чувствительность к холоду, лихорадку, отдышку при переохлаждении, сыпь на ногах и ягодицах, отеки, суставные боли, мышечную слабость.
  • Системный васкулит . Тест показан при установленном диагнозе для определения патогенеза поражения сосудов, предупреждения осложнений.
  • Аутоиммунные болезни. Анализ проводится больным СКВ, ревматоидным артритом, синдромом Шегрена, саркоидозом  с целью раннего обнаружения ангиита.
  • Вирусные инфекции. Заболевания данной группы часто провоцируют образование преципитатов. Исследование показано при вирусных гепатитах, цитомегалии, герпесе, инфекционном мононуклеозе, ВИЧ-инфекции.
  • Гломерулонефрит. При криопатии иммунные комплексы осаждаются на мембранах почечных клубочков. Исследование производится для установления причины поражения почек.
  • Лейкозы, множественная миелома . Для лимфопролиферативных заболеваний характерно образование моноклональных иммуноглобулинов. Тест необходим для раннего выявления поражения почек, сосудов.

Подготовка к анализу

Забор крови производится из вены. Процедура выполняется утром. Правила подготовки:

  1. Перерыв после приема пищи – 2-3 часа, детям до года – 30-40 минут. Пить воду разрешено в любое время.
  2. За день до процедуры нужно отказаться от употребления алкогольных напитков, ограничить физические нагрузки, избегать эмоционального напряжения.
  3. Не курить за полчаса до сдачи биоматериала.

Кровь забирают методом венепункции предварительно нагретым шприцем. В лаборатории биоматериал инкубируют – выдерживают при 37° C до отделения сгустка. Сыворотку охлаждают до 4° C, исследуют на наличие криоглобулинов. Подготовка итоговых данных занимает 9 рабочих дней.

Нормальные значения

Тест является полуколичественным. В норме результат отрицательный. При количественном определении криоглобулинов их концентрация не превышает 80 мкг/мл. Низкий уровень преципитатных белков не приводит к образованию коллоида, не вызывает изменений в сосудах и тканях. Интерпретировать итоговый показатель следует с учетом следующих замечаний:

  • У пожилых людей чаще определяется повышение показателя теста. Границы нормы остаются прежними.
  • Отрицательный результат исключает криопатию. Наличие симптомов артериита, гломерулонефрита требует проведения дополнительных обследований.
  • Показатель в рамках нормы не исключает основного предполагаемого диагноза (инфекции, лейкоза и др.).

Повышение значения

Увеличение количества криоглобулинов свидетельствует о наличии криопатии. Информативность теста повышается при одновременном исследовании активности ревматоидного фактора  – выявляется уровень и тип преципитатных белков, ассоциированный с определенными болезнями:

  • Моноклональные иммуноглобулины IgG, IgM. Повышение концентрации характерно для опухолей лимфатической системы: множественной миеломы, макроглобулинемии Вальденстрема, неходжкинской лимфомы, волосатоклеточного лейкоза.
  • Поликлональные иммуноглобулины, моноклональные IgM-антитела. Повышенные показатели определяются при ангиитах мелких и средних сосудов, СКВ, саркоидозе, ревматоидном артрите, гломерулонефрите.
  • Поликлональные антитела к иммуноглобулинам класса G. Выявляются при вирусных и бактериальных инфекциях, паразитарных инвазиях, ревматических болезнях.

Лечение отклонений от нормы

Образование криоглобулинов является фактором патогенеза васкулитов, гломерулонефритов, лимфопролиферативных, аутоиммунных, инфекционных заболеваний.

Анализ применяется для диагностики криоглобулинемии, в комплексе с клиническими, инструментальными и лабораторными данными используется для постановки основного диагноза.

Интерпретацией итоговых данных, назначением лечения занимается ревматолог, реже – нефролог, инфекционист, онколог.

Источник

Источник: https://illnessnews.ru/krioglobyliny/

Криоглобулинемия

Анализ крови на криоглобулины: что это такое, значение диагностики, показания, подготовка

Криоглобулинемия – синдром, обусловленный присутствием в сыворотке крови преципитатных белков (криоглобулинов), способных к выпадению в осадок при температуре ниже 37 °С. Проявления криоглобулинемии могут включать геморрагическую сыпь, синдром Рейно, артралгию, периферическую полинейропатию, гепатоспленомегалию, гломерулонефрит и почечную недостаточность. Диагностическими тестами криоглобулинемии являются анализы крови на сывороточный криоглобулин, РФ, анти-HCV и др.; результаты биопсии кожи или почки. Лечение криоглобулинемии осуществляется с помощью глюкокортикоидов, цитостатиков, противовирусных препаратов, плазмафереза или криоафереза.

Криоглобулинемия – иммунопатологический процесс, обусловленный преципитацией криоглобулинов, отложением в сосудистых стенках криоглобулинемических иммунных комплексов с развитием системного васкулита. Данные о распространенности криоглобулинемии в популяции отсутствуют.

Известно, что криоглобулины в концентрации менее 0,8 мг/л определяются в сыворотке крови у 40% населения, однако они не криопреципитируют и не вызывают патологических изменений в тканях и органах. Обычно криоглобулинемия развивается у лиц старше 40 лет, при этом в 1,5 раза чаще — у женщин.

Криоглобулинемия наблюдается при различных патологических состояниях, однако ввиду особенностей патогенеза изучением заболевания занимается преимущественно ревматология.

Анализ крови на криоглобулины: что это такое, значение диагностики, показания, подготовка

Криоглобулинемия

Установлено, что криоглобулинемия может развиваться при заболеваниях аутоиммунного, лимфопролиферативного, инфекционного генеза.

Описаны клинические ассоциации криоглобулинемии с системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, дерматомиозитом, склеродермией, болезнью Шегрена, циррозом печени, саркоидозом.

В ряде случаев определяется связь с множественной миеломой, В-клеточной неходжкинской лимфомой, болезнью Вальденстрема, хроническим лимфолейкозом.

Особенно часто причиной развития криоглобулинемии становятся инфекционные заболевания: герпес, инфекционный мононуклеоз, гепатит А, B и C, цитомегалия, ВИЧ. Так, например, высокие уровни криоглобулинов выявляются почти у половины больных хроническим гепатитом С. В некоторых случаях спровоцировать криоглобулинемический синдром могут грибковые и паразитарные инфекции, сифилис, инфекционный эндокардит, висцеральные абсцессы.

Существуют исследования, подтверждающие генетическую предрасположенность к развитию криоглобулинемии у лиц с изменениями локусов HLA-DR3, DR6, DR7 и DR15. Факторами, увеличивающими риск развития криоглобулинемии, являются пожилой возраст, переохлаждение, резкая дегидратация, гормональные нарушения.

В патогенезе криоглобулинемии пусковая роль принадлежит взаимодействию антигена с иммунной системой.

Активация B-лимфоцитов стимулирует гиперпродукцию моно- или поликлональных иммуноглобулинов, приводит к образованию криопреципитирующих иммунных комплексов и их отложению в стенках мелких сосудов различных органов.

Активация системы комплемента индуцирует повреждение сосудистой стенки и развитие воспаления, а усиление факторов свертывания крови способствует формированию микротромбоза капилляров.

Криоглобулины представляют собой особые сывороточные иммуноглобулины, которые имеют свойство осаждаться (преципитировать) при температуре ниже 37 °С и растворяться при ее повышении. В зависимости от входящих в их состав компонентов криоглобулины делятся на три вида:

  • включающие моноклональные иммуноглобулины одного класса (IgM, IgG, реже IgA);
  • включающие моноклональный иммуноглобулин (обычно IgM), соединенный с поликлональным IgG;
  • включающие иммуноглобулины нескольких классов (поликлональные), иногда неиммуноглобулиновые молекулы (липопротеины, фибронектин, С3-компонент комплемента).

По этиологии различают первичную (эссенциальную) криоглобулинемию и вторичную криоглобулинемию, ассоциированную с гепатитом C или другой патологией. С учетом преобладающего вида криоглобулинов выделяют криоглобулинемию I, II и III типа. Криоглобулинемия I типа является к моноклональной; II и III типа относятся к смешанным формам патологии ввиду присутствия нескольких видов иммуноглобулинов.

Простая моноклональная криоглобулинемия (тип I) (5–25%) чаще всего ассоциирована с лимфопролиферативными заболеваниями; протекает с тяжелой протеинурией, гематурией, иногда анурией. В крови выявляются моноклональные иммуноглобулины. При гистологическом исследовании почечной ткани определяются признаки мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита.

Смешанная моноклональная криоглобулинемия (тип II) (40-60%) обычно связана с гепатитом С. Характеризуется развитием иммунокомплексного васкулита и поражением почек. В крови присутствуют смешанные иммуноглобулины; патоморфологические изменения представлены эндокапиллярной пролиферацией и мезангиальным отеком тканей.

Смешанная поликлональная криоглобулинемия (тип III) (40–50%) часто встречается при коллагенозах, бактериальных и вирусных инфекциях. В крови определяются поликлональные иммуноглобулины всех видов. Протекает с развитием криоглобулинемического васкулита и иммунокомплексного нефрита.

Симптомы криоглобулинемии отличаются значительным полиморфизмом. Вместе с тем, наиболее типичными клиническими маркерами заболевания считаются геморрагическая сыпь, артралгии, периферическая полинейропатия, синдром Рейно, гломерулонефрит и др.

Поражение кожи характерно для всех типов криоглобулинемии. В большинстве случаев развивается пальпируемая геморрагическая сыпь (пурпура), свидетельствующая о васкулите венул. Обычно пурпура располагается на голенях и бедрах (реже на ягодицах или животе), симметрично, не сопровождается зудом.

После разрешения сыпи на ее месте образуются участки гиперпигментации. Пурпура часто сочетается с холодовой крапивницей и сетчатым ливедо. Примерно в половине случаев криоглобулинемия протекает с синдромом Рейно, характеризующимся парестезией, похолоданием пальцев рук и ног, акроцианозом.

Примерно у трети больных возникают язвы нижних конечностей, геморрагические некрозы кожи; иногда отмечается гангрена кончиков пальцев.

Характерным признаком криоглобулинемии служит развитие симметричных, мигрирующих полиартралгий с преимущественным вовлечением пястно-фаланговых, межфаланговых, коленных, голеностопных, тазобедренных суставов. Боль в суставах и миалгии усиливаются при охлаждении.

В некоторых случаях возможно развитие неэрозивного артрита, миозита. С помощью элекромиографии поражение нервной системы в виде дистальной сенсорной полинейропатии определяется практически у всех пациентов с криоглобулинемией.

Реже развивается церебральный васкулит, сопровождающийся гемиплегией и транзиторной дизартрией.

Поражение почек у больных криоглобулинемией может включать протеинурию, микрогематурию, нефротический синдром, гломерулонефрит или почечную недостаточность. Клинически данные состояния проявляются отеками, тяжелой артериальной гипертензией, олигурией и анурией.

Типичные нарушения со стороны ЖКТ представлены абдоминалгиями, связанными с васкулитом мезентериальных сосудов, гепатомегалией и спленомегалией. В некоторых случаях отмечается лимфаденопатия, сиаладеноз.

При вовлечении в патологический процесс легких возможно появление одышки, кашля, плеврита, в редких случаях – легочного кровотечения.

Диагноз криоглобулинемии правомерен при наличии характерных симптомов; подтвержденной связи синдрома с лимфопролиферативным, инфекционным или системным заболеванием; определении типичных лабораторных маркеров. Клиническими критериями криоглобулинемии служат наличие 2-х признаков из триады Мельтцера (слабости, геморрагической пурпуры, артралгии), а также признаков поражения почек, печени или нервной системы.

При иммунологическом и биохимическом исследовании крови обнаруживаются криоглобулины (криокрит более 1%), положительный РФ, СРБ, антинуклеарные антитела, снижение уровня Clq и С4-компонентов комплемента, анти-HCV и анти-HBs, HCV-PHK и др.

Читайте также:  Соли уратов в моче: что это значит, причины большого количества у взрослых

Для идентификации вида иммуноглобулинов (моноклональных и поликлональных) проводится иммуноэлектрофорез. При вовлечении почек в общем анализе мочи определяется протеинурия и эритроцитурия.

Морфологическое исследование биоптатов кожи и почки позволяет определить отложение криопреципитата и подтвердить диагноз.

Инструментальная диагностика (УЗИ печени, УЗИ почек, рентгенография и КТ органов грудной клетки) используются для выявления структурных и функциональных изменений внутренних органов. Для оценки тяжести поражения различных систем, кроме ревматолога, пациент с криоглобулинемией должен быть обследован дерматологом, неврологом, инфекционистом, гастроэнтерологом, нефрологом, пульмонологом.

Подход к терапии криоглобулинемии тесно связан с активностью заболевания и наличием жизнеугрожающих осложнений (быстропрогрессирующего гломерулонефрита, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, васкулита ЦНС и мезентериальных сосудов).

Обычно медикаментозная терапия криоглобулинемии складывается из назначения глюкокортикоидов (метилпреднизолона) и цитостатиков (циклофосфамида). После достижения ремиссии проводится поддерживающая противовирусная терапия (интерферон альфа-2 и рибавирин).

В терапии резистентных форм криоглобулинемии перспективным считается использование моноклональных антител к CD20-рецепторам (ритуксимаб).

Обязательным элементом комплексного лечения криоглобулинемии высокой степени активности является проведение повторных процедур плазмафереза, криоафереза или каскадной фильтрации плазмы.

Прогноз и профилактика криоглобулинемии

Прогноз криоглобулинемии во многом определяется тяжестью поражения внутренних органов и успешностью лечения первичного заболевания. Своевременное начало комбинированной терапии криоглобулинемии позволяет надеяться на 10-тилетнюю выживаемость 70% пациентов.

При развитии тяжелых системных осложнений гибель больных обычно наступает вследствие хронической почечной недостаточности, интеркуррентных инфекций.

Профилактика криоглобулинемического синдрома сводится, главным образом, к предупреждению и адекватному лечению инфекционных болезней.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/rheumatology/cryoglobulinemia

Криоглобулины (в крови) — Забор анализов на дому – 755-9395 — Столица-Медикл

Криоглобулины в крови — показатель нарушения иммунных свойств организма при аутоиммунных, вирусных, бактериальных и других заболеваниях. Основные показания к применению: аутоиммунные заболевания (СКВ, ревматоидный артрит — до 50%), васкулиты, вирусные гепатита В и С, болезни печени (билиарный цирроз), почек (гломерулонефрит), болезнь Рейно.

Криоглобулины — показатель криопатий, обозначает состояние, при которых в сыворотке накапливаются иммуноглобулины или иммунные комплексы с необычными физическими свойствами. Криоглобулины представляют собой циркулирующие иммунные комплексы, состоящие из моноклонального парапротеина, растворимость которых зависит от температуры.

При снижении температуры ниже температуры человеческого тела 35-36 С происходит спонтанная преципитация иммунных комплексов. Криоглобулины способны образовывать комплексы (преципитаты) при снижении температуры до 4 С и вновь растворяться при температуре 37 С (это и дало название этой группе белков).

Сыворотка, содержащая эти белки образует коллоидную массу с увеличением вязкости при охлаждении (в пробирке). Аналогичные явления происходят при охлаждении и в сосудах человека. В результате может возникать активация комплемента, развитие васкулита и ишемии тканей.

Патогенез заболевания заключается в отложении криоглобулинсодержащих иммунных комплексов в мелких сосудах. Клинически это проявляется кровоизлияниями на коже, образованием язв.

Криоглобулины могут состоять из одного класса (простые криоглобулины), а чаще из двух или даже трех классов иммуноглобулинов (смешанные криоглобулины типа IgG — IgM).
Различают криоглобулины трех типов:

  • Моноклональный иммуноглобулин, вырабатываемый при лимфопролиферативных заболеваниях (IgG или IgM).
  • Смесь поликлональных иммуноглобулинов, чаще IgG и моноклональных IgM-антител к этим иммуноглобулинам.
  • Поликлональные антитела к IgG.

Поэтому дифференцируют 3 основных типа криоглобулинемий.

При первом типе (моноклональном) в криопреципитатах обнаруживаются моноклональные антитела. При этом проводят диагностику миеломной болезни, макроглобулинемии Вальденстрема, неходжкинских лимфом, волосатоклеточного лейкоза.

При втором типе (смешанном II типе), преципитаты содержат как моноклональные антитела (например, ревматоидный фактор), так и поликлональные антитела (например, класса IgG).

Смешанная форма проявляется васкулитами кожи с поражением участков тела (ишемия, вплоть до некроза), подверженных действию холода (чаще руки, ноги, ушные раковины, кончик носа).

Этот тип чаще обнаруживают при аутоиммунных заболеваниях: системной красной волчанке, гломерулонефрите, узелковом периартериите, ревматоидном артрите, болезни Бехтерева, Шегрена и Рейно.

Третий тип (смешанный III тип) характерен для инфекционных заболеваний (гепатиты А, В и С, герпетическая инфекция), бактериальных и паразитарных заболеваниях, а также и при иммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.).

Для всех типов криоглобулинемий характерным является поражение клубочкового аппарата почек, что может приводить к развитию мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита.

Источник: https://www.smed.ru/guides/474

Криоглобулины, кровь

Подготовка к исследованию:

  • Исследование рекомендуют проводить натощак
  • Исключить курение за 30 минут до забора крови

Исследуемый материал: Взятие крови

Криоглобулины — аномальные белки иммуноглобулины классов IgG, IgM, IgA, которые в случае снижения температуры ниже 37°Ϲ имеют свойство спонтанно выпадать в осадок. В результате кровь в сосудах становится вязкой и напоминает коллоид, что приводит к гипоксии (недостатку кислорода) тканей с дальнейшими патологическими изменениями в них.

Криоглобулины могут присутствовать в небольшом количестве в крови здоровых людей, однако чаще всего их наличие связано с различными заболеваниями.

Криоглобулинемия – состояние, сопровождающееся присутствием в крови криоглобулинов. Для криоглобулинемии характерен ряд симптомов: синяки, сыпь, боли в суставах, слабость, а также феномен Рейно, проявляющийся болью, бледностью, онемением и зябкостью пальцев ног и рук.

Криоглобулины могут вызывать повреждение тканей, что приводит к образованию язв, а в тяжелых случаях — к гангрене.

Существует три типа криоглобулинов — моноклональные, смесь моно- и поликлональных, и поликлональные иммуноглобулины. В зависимости от типа криоглобулинов дифференцируют три типа криоглобулинемий, каждой из которых характерно присутствие определенных патологий.

  • В случае обнаружения криоглобулинов первого типа диагностируют множественную миелому (вид лейкоза), макроглобулинемию, волосатоклеточный лейкоз.
  • Второй тип криоглобулинемии обнаруживают при васкулитах (воспалении мелких сосудов) кожи рук, ног, ушных раковин, кончика носа и при аутоиммунных заболеваниях.
  • Третий тип криоглобулинемии выражен при инфекционных заболеваниях (гепатитах А, В, С, вирусе герпеса, цитомегаловируса), а также бактериальных и паразитарных инфекциях, реже — при аутоиммунных патологиях.
  • Анализ на криоглобулинемию назначается в комплексной диагностике и не может быть прямым доказательством наличия конкретной болезни.

Данный анализ позволяет выявить и определить количество криоглобулинов в крови. Анализ помогает диагностировать заболевания, которые ассоциируются с криоглобулинемией.

Осаждение белков при низких температурах.

Информация, касающаяся референсных значений показателей, а также сам состав входящих в анализ показателей может несколько отличаться в зависимости от лаборатории!

Норма:

В норме результат анализа отрицательный, то есть криоглобулины не обнаружены.

  • Состояния, ассоциируемые с криоглобулинемией
  • Гепатиты A, B, C
  • Инфекционный мононуклеоз
  • Лейкемия
  • Лимфома, миелома
  • Первичная макроглобулинемия
  • Ревматоидный артрит
  • Системная красная волчанка
  • Нефротический синдром
  • Гломерулонефрит
  • Саркоидоз
  • Псориаз
  • Склеродермия
  • Узелковый периартериит
  • Синдром Шегрена
  • Болезнь Кавасаки (генерализованный васкулит)

Источник: https://analizmarket.ru/tests/id/8613

Полуколичественное выявление криоглобулинов с активностью РФ, IgМ

[13-055] Полуколичественное выявление криоглобулинов с активностью РФ, IgМ

2380 руб.

  • Определение уровня криоглобулинов (в крестах) и наличия у них активности ревматоидного фактора, которое используется для дифференциальной диагностики различных типов криоглобулинемий.
  • Синонимы русские
  • Анализ на криоглобулины, полуколичественно.
  • Синонимы английские
  • Cryoglobulins, Serum.
  • Метод исследования
  • Метод количественного определения криоглобулинов + турбидиметрический метод – для определения активности ревматоидного фактора.
  • Какой биоматериал можно использовать для исследования?
  • Венозную кровь.
  • Как правильно подготовиться к исследованию?
  • Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
  • Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Криоглобулинемией называется присутствие в крови одного (моноклональная криоглобулинемия) или нескольких (смешанная криоглобулинемия) иммуноглобулинов, образующих осадок при температуре менее 37 °С, который растворяется при нагревании.Образование осадка – это invitro феномен,механизм которого не до конца ясен.

Считается, однако, что он может быть обусловлен изменением степени или локализации гликозилирования/сиалирования или другими структурными изменениями вариабельных участков тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов.

Криоглобулинемия может наблюдаться при многих лимфопролиферативных, аутоиммунных и инфекционных заболеваниях.

По классификации Brouet выделяют 3 основных типа криоглобулинемий.

Тип I – простая криоглобулинемия. Криоглобулины представлены единственным моноклональным иммуноглобулином, относящимся к классу IgG, IgMили IgA, или моноклональными свободными легкими цепями. Чаще всего Iтип наблюдается при лимфопролиферативных заболеваниях (множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, хронический лимфолейкоз).

Тип II и тип III – это смешанные криоглобулинемии. При типе IIкриоглобулины представлены моноклональным иммуноглобулином IgM, IgGили IgA и поликлональными иммуноглобулинами (чаще IgG). При типе IIIкриоглобулины представлены исключительно поликлональными иммуноглобулинами всех классов. Эти варианты криоглобулинемий имеют много общих черт:

  • Криоглобулины типов IIи IIIобладают активностью ревматоидного фактора (РФ), то есть способны связывать Fc-фрагмент иммуноглобулина Gс образованием иммунных комплексов. Единственным отличием является то, что при типе IIактивностью РФ обладает моноклональный иммуноглобулин, а при типе III– один из поликлональных иммуноглобулинов (обычно IgM). Образование иммунных комплексов и, как следствие, активация системы комплемента лежит в основе развития симптомов криоглобулинемии II/IIIтипа, а именно – васкулита. Это важное отличие криоглобулинемии II/IIIот первого типа, при котором на первый план выступают симптомы гипервязкости крови (артериальные тромбозы, синдром Рейно, кровоизлияние в сетчатку), а не иммунологические феномены, обусловленные васкулитом (артралгия, миалгия, гломерулонефрит, геморрагическая пурпура).
  • Чаще всего II и IIIтипы наблюдаются при вирусных, бактериальных и паразитических инфекциях, аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваниях.
Читайте также:  Анализ крови на антитела в крови человека, что это такое, почему бывают повышены

Исследование уровня криоглобулинов и определение их природы (моноклональные или поликлональные) позволяет получить ценную информацию и сориентировать врача в отношении вероятного диагноза. Так, например, очень высокие титры криоглобулинов более характерны для Iтипа криоглобулинемии. Данное исследование является полуколичественным, то есть позволяет получить результат в крестах.

Чаще криоглобулинемия является вторичной, то есть лишь одним из проявлений какого-либо недиагностированного состояния. По этой причине при обнаружении криоглобулинов целесообразно провести тщательное лабораторное обследование пациента.

В более редких случаях причину криоглобулинемии выяснить не удается, и тогда говорят о первичной (идиопатической) криоглобулинемии.

В последнее время, однако, стало известно, что большинство случаев идиопатической криоглобулинемии обусловлены хроническим гепатитом С, поэтому правомерность диагноза «идиопатическая криоглобулинемия» вызывает вопросы.

Анализ на гепатит С должен быть включен в диагностический алгоритм обследования пациентов со смешанной криоглобулинемией.

Следует отметить, что на фоне некоторых инфекций (вирусных, бактериальных и паразитических) может наблюдаться транзиторная криоглобулинемия, обусловленная относительной недостаточностью комплемента на фоне инфекционного процесса.

В норме при стихании инфекционного процесса уровень криоглобулинов снижается, а затем они и вовсе исчезают.

Если же после стихания инфекционного процесса криоглобулины сохраняются, следует думать о стойкой криоглобулинемии и наличии какого-либо нераспознанного состояния.

Криоглобулины часто путают с холодовыми агглютининами, но это не одно и то же. Холодовые агглютинины – это иммуноглобулины, которые связывают эритроциты и приводят к их агглютинации, наиболее выраженной при 4 °С.

Наличие холодовых антител, таким образом, связано с гемолизом, который провоцируется низкими температурами.

Большинство криоглобулинов же не способны связывать антигены эритроцитов, не приводят к их агглютинации и не являются холодовыми агглютининами.

Для чего используется исследование?

  • Для дифференциальной диагностики разных типов криоглобулинемий.

Когда назначается исследование?

  • При наличии симптомов и признаков гипервязкости крови: артериальных тромбозов, кровоизлияния в сетчатку, акроцианоза, выраженного синдрома Рейно, ретикулярного ливедо и других.
  • При наличии иммунопатологических феноменов, связанных с отложением иммунных комплексов и активацией комплемента: миалгии, артралгии, слабости, кожного васкулита, периферической нейропатии, гломерулопатии и других.
  1. Что означают результаты?
  2. Референсные значения
  3. Криоглобулины: не обнаружены.
  4. Ревматоидный фактор: менее 20 МЕ/мл.
  5. Положительный результат;
  6. Отрицательный результат:
  7. Важные замечания



  • Транзиторная криоглобулинемия может наблюдаться на фоне некоторых инфекций (вирусных, бактериальных и паразитических);
  • криоглобулины – это не то же самое, что холодовые агглютинины.
  • Также рекомендуется
  • [02-039] Общий анализ мочи с микроскопией осадка
  • [02-041] Клинический анализ крови с микроскопией лейкоцитарной формулы
  • [07-009] anti-HCV, антитела, экспресс, сверхчувствительно
  • [13-063] Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, гистонов, нуклеосом, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот
  • [02-007] Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
  • [20-019] С3 компонент комплемента
  • [20-020] С4 компонент комплемента
  • Кто назначает исследование?
  • Ревматолог, терапевт, врач общей практики.
  • Литература
  • Chan AO, Lau JS, Chan CH, Shek CC. Cryoglobulinaemia: clinical and laboratory perspectives. Hong Kong Med J. 2008 Feb;14(1):55-9.
  • Ferri C, Zignego AL, Pileri SA. Cryoglobulins.J Clin Pathol. 2002 Jan;55(1):4-13. Review.

Источник: https://helix.ru/kb/item/13-055

Анализ крови на криоглобулины: что это такое, значение диагностики, показания, подготовка

3 ы 1743

Криоглобулины (от греч.

«криос» – лёд) – это патологические вещества белкового происхождения, которые преобразуются в осадок при понижении температуры ниже отметки 37 °C и возвращаются в прежнее состояние при стабилизации температурного режима.

Клетки крови человека, у которого были обнаружены данные иммуноглобулины, постоянно подвергаются аномальному и опасному видоизменению: они сгущаются, превращаясь практически в студенистую коллоидную массу.

Подобное состояние негативно влияет на перенос кислорода от легких к тканям и органам, вследствие чего проявляется гипоксия, которая становится причиной возникновения более тяжелых заболеваний.

Анализ крови на криоглобулины с высокой точностью определяет наличие у того или иного пациента сывороточных белков, что способствует быстрой разработке врачами более подходящей методики лечения, позволяющей купировать неприятный недуг.

В каких случаях назначают диагностику?

В медицинской терминологии существует такое понятие, как криоглобулинемия. Подобным словом обозначают недуг, характеризующийся значительным снижением иммунной защиты на фоне активного образования криоглобулинов. Специалисты выдают направления на анализ крови только при выявлении характерных показаний, к таковым относятся:

  • Ревматоидный артрит.
  • Цитомегалия.
  • Геморрагическая сыпь.
  • Синдром Шегрена.
  • Плеврит.
  • Озноб.
  • Саркоидоз.
  • Мышечная слабость.
  • ВИЧ.
  • Цирроз печени.
  • Легочное кровотечение.
  • Холодовая крапивница.
  • Гломерулонефрит.
  • Лейкоз.
  • Гангрена пальцев рук.
  • Чрезмерная чувствительность к похолоданиям.
  • Лихорадка.
  • Синдром Рейно.
  • Язвы нижних конечностей.
  • Сильные суставные боли при наступлении холодов.
  • Миозит.
  • Одышка.
  • Глистная инвазия.
  • Нефротический синдром.
  • Повышенное артериальное давление.
  • Сиаладеноз (отек слюнных желез) и пр.

Подготовка

За сутки до анализа венозной крови необходимо избегать:

  • Алкогольных напитков.
  • Стрессовых ситуаций и переживаний.
  • Силовых нагрузок.
  • Активной физической активности.
  • Переохлаждения.
  • Продуктов, богатых вредными жирами.
  • Переедания.

За 2–4 часа требуется воздерживаться от курения, а также от употребления кофейных напитков, газировки, соков, энергетиков и чаев. Запрет не касается только очищенной воды без добавления консервантов или красителей. Гемотест на криоглобулины довольно капризен в плане требований.

Так, для того чтобы его итоговые показатели соответствовали реальному положению вещей, стоит отказаться от прохождения исследований, которые должны были предшествовать лабораторной диагностике.

Среди них можно выделить:

  • Массаж.
  • Рентгенографию.
  • МРТ.
  • Компьютерную томографию.
  • Физиотерапию.
  • Ультразвук.

Прием медикаментов обязательно должен обговариваться с лечащим доктором приблизительно за 12–14 дней до предполагаемого сбора биоматериала.

Особенности проведения процедуры

Рассматриваемая манипуляция практически ничем не отличается от классического забора крови. Единственная отличительная черта – заблаговременное нагревание шприца до умеренной температуры, которая не позволит имеющимся патогенным белковым структурам крови пациента преобразоваться в так называемый студень.

Как долго ждать итогового заключения?

Время, требуемое на изучение крови, колеблется от 7 до 10 дней. В некоторых частных лабораториях исследование производится за более короткий срок – 5–7 дней.

Нормальные результаты анализа на криоглобулины

Расшифровка не требует особых познаний в медицине. Стоит помнить лишь о том, что в пробе крови у здорового человека не должны наблюдаться сывороточные белки.

В некоторых источниках информации можно встретить возможное содержание криоглобулинов равное 80 мкг/мл.

Однако необходимо осознавать, что даже малейшее наличие подобных частиц с высокой долей вероятности свидетельствует о постепенном формировании очагов заболеваний. Возможно на начальном этапе они будут находиться в спящем режиме, но в необозримом будущем недуги могут дать о себе знать.

Повышенное значение

Повышенный уровень криоглобулинов является предвестником тяжелых патологий, например:

  • Мононуклеоза.
  • Герпеса.
  • Макроглобулинемии Вальденстрема.
  • Лимфолейкоза.
  • Системной красной волчанки.
  • Болезни Бехтерева.
  • Миеломы.
  • Псориаза.
  • Саркоидоза.
  • Волосатоклеточного лейкоза.
  • Проказы (или лепры).
  • Гепатита.
  • Лимфомы.
  • Целиакии.

Диагностика крови на наличие патологических белков может обойтись пациенту примерно в 800–2500 рублей. В некоторых городах РФ цена за данную медицинскую манипуляцию равна 550–750 рублям.

Источник: https://sparmoscow.ru/zdorove/analiz-krovi-na-krioglobuliny-chto-jeto-takoe

Криоглобулины

Скачать пример результатов (PDF) Криоглобулины — главный показатель при нарушении иммунных свойств организма, ответная реакция организма на аутоиммунные, вирусные, бактериальные и другие заболевания. Криоглобулины образовывают комплексы (преципитаты) в момент снижения температуры до 4 С, а после опять расщепляются при температуре 37 С.

Сыворотка при охлаждении, содержащая эти белки, образует коллоидную массу с увеличением вязкости. То же происходит и при охлаждении в сосудах человека. В результате чего возникает активация комплемента, развивается васкулит и ишемия тканей. В последствии возможно отложение криоглобулинсоставляющих в мелких сосудах человека, что приводит к кровоизлияниям на коже, формированию язв.

Типы криоглобулинов

  • I тип (моноклональный иммуноглобулин) вырабатывается при лимфопролиферативных заболеваниях (IgG или IgM): миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, неходжкинская лимфома, волосатоклеточный лейкоз.
  • II тип (смесь поликлональных иммуноглобулинов), чаще IgG и моноклональных IgM-антител к этим иммуноглобулинам: системная красная волчанка, гломерулонефрит, узелковый периартериит, ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева, Шегрена и Рейно.
  • III тип (поликлональные антитела к IgG) проявляется при инфекционных заболеваниях (гепатиты А, В и С, герпетическая инфекция), бактериальных и паразитарных заболеваниях, а также и при иммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.).

Клиническая картина: васкулиты кожи с поражением участков тела (ишемия, вплоть до некроза), подверженных действию холода (чаще руки, ноги, ушные раковины, кончик носа). Все виды криоглобулинемии приводят к поражению клубочкового аппарата почек, что влечет за собой развитие мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита.

Показания:

  • аутоиммунные заболевания (СКВ, ревматоидный артрит — до 50%);
  • васкулиты;
  • вирусный гепатит В и С;
  • болезнь печени (билиарный цирроз);
  • болезнь почек (гломерулонефрит);
  • болезнь Рейно.

Подготовка Кровь сдается натощак утром с 8 до 11. (Не менее 8 и не более 14 часов голодания). Между последним приёмом пищи и взятием крови должно пройти не менее 4–6 часов. Накануне избегаются пищевые перегрузки. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне проведения исследования необходимо исключить эмоциональные и физические нагрузки, спортивные тренировки, курение.

Интерпретация результатов

В норме криоглобулины в сыворотке крови отсутствуют. Выявление криоглобулинов в крови подтверждает криоглобулинемию. Но криоглобулинемия не всегда проявляется клинически.

Причины увеличения криоглобулина в крови:

  • гломерулонефрит (значительное увеличение);
  • мононуклеоз;
  • ревматоидный артрит;
  • саркоидоз;
  • псориаз;
  • склеродермия;
  • гепатиты А, В, С;
  • узелковый периартериит;
  • синдром Шегрена;
  • болезнь Кавасаки (генерализованный васкулит);
  • СКВ.

Источник: https://dnkom.ru/analizy-i-tseny/immunologicheskie-issledovaniya/krioglobuliny/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector